近日，我院科研中心杨默教授团队在血小板生成素TPO对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的保护研究取得进展，初步研究成果发表在Aging-US(IF:5.5)。
血小板生成素TPO是在国际上我国最早研发制造并进入临床使用，作为提升血小板的药物，主要用于癌症病人放疗、化疗或骨髓移植导致的血小板减少，也用于ITP等免疫性血小板减少症。杨默教授长期从事TPO和巨核细胞/血小板造血研究，早在1990年代在新南威尔士大学跟随著名血小板疾病专家BH Chong教授攻读博士学位期间，杨默教授就开始TPO克隆纯化和早期的临床研究工作。回国后，杨默教授团队继续开展TPO的多器官多细胞作用研究，在国际上首次报道了TPO的心脏保护作用（Circulation, 2006），TPO的神经保护作用（Blood, 2003）和TPO的内皮细胞保护作用（Blood, 2018 Abstract）等研究工作。杨默教授团队在TPO和巨核细胞生物学的研究中获得了3项国家自然科学基金的资助。
本研究进一步证实了神经系统表达TPO和它的受体c-mpl。c-mpl存在于大脑皮层、海马、小脑、脑干及脊髓的神经元（Neuron），并发现急性脑梗塞时循环中的TPO水平升高。
C-Mpl的mRNA和蛋白在神经细胞及组织中的表达
在缺氧缺血性脑病（HIE）新生大鼠模型上，TPO对新生鼠的脑发育具有保护作用，也改善了大鼠的神经行为功能。
术后3周，假手术组、缺氧缺血组和TPO处理组大鼠的脑形态学、组织学、皮层神经元NSE染色和姿势反射试验
在体外神经细胞的模型上，TPO可促进神经细胞的增殖并抗凋亡，作用机理可能通过c-mpl受体，激活AKT通路，及调节Bcl2/BAX蛋白表达。
TPO促进C17.2细胞增殖，激活PI3K/AKT信号
不同时间间隔TPO对C17.2细胞Bcl-2和BAX的影响
该研究拓展了血小板生成素TPO的临床应用范围，提示TPO可能是一个新的神经保护因子，也为缺氧缺血性脑病的治疗提供了一个新的药物。本项工作是以中山大学附属第七医院为第一作者和通讯作者单位，科研中心李亮博士后和易陈菊副研究员为共同第一作者，杨默教授为通讯作者，儿科陈纯教授为共同通讯作者，新生儿科房晓祎主任为共同作者。杨默教授团队后续将进一步与临床合作，深入进行TPO的机理及临床应用研究。
文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32341206/?from_term=c-%20mpl+and+tpo+expression&from_pos=9
通讯员：李亮
编辑：温志鑫
初审：陈纯、杨默
审核：刘畅
审核发布：苗伟