中性粒细胞缺乏是指患者外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）＜0.5 × 109/L或预计48 h后ANC＜0.5×109/L；严重中性粒细胞缺乏是指ANC＜0.1×109/L。粒缺伴发热是指在粒缺期间，口腔温度单次测定≥38.3℃（腋温≥38.0℃）或≥38.0℃（腋温≥37.7℃）持续超过1 h。10%-50%的实体肿瘤患者在≥1个疗程化疗后会发生与中性粒细胞缺乏有关的发热。实体瘤粒缺伴发热患者的临床表现不典型，感染部位不明显或难以发现，病原菌培养检出阳性率低，考虑到这类患者的病情严重及死亡率较高，尽早开始抗菌药物治疗可显著改善患者的预后，故NCCN指南强烈推荐此类患者尽早经验性应用抗菌药物治疗。
1、实体瘤粒缺伴发热患者的初始经验性治疗
患者发生粒缺伴发热后，首先详细地询问病史和体格检查、实验室检查以及微生物学检查，进行感染危险度和耐药评估，随后立即经验性使用广谱抗菌药物。
表1.实体瘤粒缺伴发热低危患者推荐用药
表2.实体瘤粒缺伴发热高危患者推荐用药
2、实体瘤粒缺伴发热患者的后续治疗及抗细菌治疗疗程
初始经验治疗后，至少每3d复查一次全血细胞计数、肝肾功能和电解质，建议进行降钙素原、C反应蛋白等感染相关指标的检查。至少同时行两套血培养检查，如果存在中央静脉置管（CVC），一套血标本从CVC的管腔采集，另一套从外周静脉采集。无CVC者，应采集不同部位静脉的两套血标本进行培养，采血量为每瓶10ml。
如果经验性抗菌药物治疗后患者仍持续发热，可以每隔2-3d进行1次重复培养。同时根据临床表现，对可能出现感染部位进行相应的微生物学检查。正在接受经验性口服或静脉治疗的低危门诊患者，如果其发热和临床症状在48h内无好转，应住院重新评估并开始静脉应用广谱抗菌药物治疗。入院经验性抗菌药物治疗2-4d后，对于未能明确病原菌的患者，如病情稳定无发热超过48小时，且中性粒细胞恢复至正常，可停用抗生素。如病情进展（72h内体温仍居高不退），首先考虑耐药G-菌感染，升级广谱抗菌药物，如仍无效，继续进行微生物检查，同时考虑G+菌感染，加用抗G+菌药物。
表3.抗G+菌药物的选择
如感染源未知，发热好转，应使用抗菌药物至中性粒细胞恢复至正常。如感染源已知，发热好转，临床情况稳定，不同部位的疗程有所不同：皮肤软组织感染，应用7-14天；血流G-菌感染，应用10-14天；血流G+菌感染，应用7-14天；血流金黄色葡萄球菌感染，应用至血培养首次阴性后继续用药4周；细菌性鼻窦炎，应用至7-14天；细菌性肺炎，7-14天。
三、实体瘤粒缺伴发热患者的抗真菌治疗及疗程
侵袭性真菌病（IFD）高危患者持续粒缺发热且广谱抗菌药物治疗4-7天无效，进行经验性抗真菌治疗；对于低危患者，则推荐在具有临床影像学异常或血清半乳糖甘露醇聚糖抗原检测/1,3-β-D葡聚糖检测（GM/G试验）阳性等IFD诊断依据时进行经验性治疗。一般实体瘤患者真菌感染率较低，常发生于血液病患者人群中。
病原体中曲霉菌多见，且念珠菌感染中非白念珠菌比例渐增多，因此经验性抗真菌治疗药物一般选择覆盖曲霉菌的广谱抗真菌药物，目前可选择药物包括伊曲康唑（200mg/次，q12h，静脉点滴2d，随后200mg/d，静脉点滴）、卡泊芬净（首日70mg/d，静脉点滴，以后50mg/d静脉点滴）、脂质体两性霉素B（3mg/kg/d，静脉点滴）、两性霉素B（0.5-1.5 mg/kg/d，静脉点滴）、米卡芬净（100-150mg/d，静脉点滴）和伏立康唑（第１天6mg/kg，q12h，静脉点滴，以后4mg/kg、q12h静脉点滴，或200mg/次，q12h，口服）。
对于粒缺伴念珠菌病的患者，棘白菌素类和脂质体两性霉素B可作为首选用药，抗真菌治疗应持续至临床症状和体征恢复且确认血培养转阴性后2周以上。侵袭性曲霉菌病的一线治疗推荐伏立康唑，治疗疗程推荐为6-12周，根据临床严重程度、相关症状和体征恢复速度以及免疫抑制状态改善情况决定。
（参考来源：医学界肿瘤频道）