第64届美国血液学会（ASH）年会于2022年12月10-13日召开。中山七院儿童医学中心“三名工程”团队李志光教授儿童血液肿瘤团队与中山眼科中心合作开展的"Niclosamide inhibits the growth of acute lymphoblastic leukemia cells by increasing intracellular ROS and activating p53-PUMA/NOXA"研究结果入选2022 ASH Poster。其中，中山大学附属第七医院儿童医学中心杨静博士为第一作者，陈纯教授为共同通讯作者。
急性淋巴细胞白血病（ALL）的全球年发病率为10-50例/100 万人，是最常见的儿童期恶性肿瘤，约占癌症患儿的25%。尽管目前对于儿童ALL的治疗方法已取得重大进展，仍存在15%-20%的ALL患儿因对常规化疗药耐药导致疾病复发或频复发，预后差。同时，细胞因子风暴及严重粒细胞缺乏症等治疗相关的严重毒副作用常会影响其治疗效果甚至危及患儿生命。因此，寻找减少毒副作用并延长患者生存期的靶向药物显得尤为重要。该课题组从旧药新用的角度出发，瞄准了已通过美国食品和药物管理局（FDA）批准上市多年，且经高通量药物筛选平台初步验证对肿瘤生长有抑制作用的氯硝柳胺。该研究的目的为探讨氯硝柳胺在体内和体外对急性淋巴细胞白血病细胞生长的抑制效果及其可能的作用机制。
氯硝柳胺显著抑制 ALL患者原代细胞的生长（MTS）及ALL细胞克隆形成能力（Soft-agar）
Western blot结果表明：氯硝柳胺显著下调抗凋亡蛋白Survivin的水平（时间和剂量依赖），而对Bcl-2和XIAP的表达影响不明显；氯硝柳胺诱导ALL细胞内p53蛋白第382位赖氨酸乙酰化激活，导致转录因子p53、促凋亡因子PUMA及NOXA在ALL细胞中积累，从而诱导白血病细胞凋亡。
氯硝柳胺在2小时内引起细胞内ROS升高，8小时左右达峰，诱导ALL细胞氧化应激，导致细胞凋亡。
N-乙酰半胱氨酸逆转了氯硝柳胺介导的ROS升高，逆转了氯硝柳胺介导的p53、PUMA及NOXA在细胞中的积累。
氯硝柳胺可显著抑制NALM-6细胞在NCG小鼠体内的生长，明显延缓了ALL疾病进程，可显著延长 ALL 小鼠生存期。
该研究证明氯硝柳胺具有较强的拮抗急性淋巴细胞白血病的作用，明显延缓了疾病的进程。此外，该研究还发现，氯硝柳胺可以抑制体内和体外急性淋巴细胞白血病细胞生长、增殖，延长急性淋巴细胞白血病（ALL）小鼠的生存时间，为临床上初发或复发急性淋巴细胞白血病的治疗提供了一种新的高效低毒的策略参考。
文 | 杨静
编辑 | 郑天心
初审 | 薛红漫
审核 | 刘畅
审核发布 | 陈起坤、游展高