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“三名工程”动起来!系列报道之十五:内质网应激合作综述发表在EMBO Molecular Medicine期刊

2020-05-07

    近日,我院科研中心、“三名工程”神经医学团队的李宁宁副研究员联合华中科技大学盛夏副教授共同在著名分子生物学期刊EMBO Molecular Medicine(影响因子:10.624)就ERS和促癌明星分子MYC在癌症的发生与发展中的相互调控发表相关综述:MYC and the unfolded protein response in cancer: synthetic lethal partners in crime?

(DOI:10.15252/emmm.201911845)

 

 

    内质网应激(Endoplasmic Reticulum stress, ERS)是细胞为应对内质网腔内未折叠蛋白及钙离子内稳态失衡的反应过程,内质网应激既可以通过ERS通路消除错误折叠蛋白,亦能独立地诱导内源性细胞凋亡。ERS被证实参与了中枢神经系统疾病的发生发展过程。长期持续性的ERS促发了中枢神经系统变性疾病AD、PD、ALS和HD的生理病理机制,进而引发细胞死亡,加重疾病的临床过程。对于肿瘤而言,由于肿瘤微环境随时处于低养分和低氧的环境,因此ERS在肿瘤细胞中广泛存在并调控多项肿瘤生理活动。靶向内质网应激可能成为中枢神经系统疾病和肿瘤临床治疗的一种潜在的重要手段。

 

 

    该综述总结了MYC和UPR信号之间的相互作用及这种相互作用对癌症发生发展的重要作用。高致癌性MYC可以改变转录组,导致代谢失衡,并引起压力反应。而肿瘤细胞通过内质网应激和UPR信号通路调节肿瘤的发生、转移,以及弱化当前放化疗对于细胞的杀伤作用。由于MYC参与众多细胞进程,不适合作为药物靶点进行精准治疗,但是靶向MYC驱动的代谢途径,使肿瘤细胞处于长期持续性的ERS,最终造成肿瘤细胞的凋亡可以作为。近期以ERS为靶向的肿瘤治疗取得了令人兴奋的进展,相信伴随着进一步的临床前和临床评估,ERS靶向治疗有望成为肿瘤领域强有力的“新武器”。

    

    文章链接:https://www.embopress.org/doi/10.15252/emmm.201911845

 

中山七院神经医学中心-英国UCL团队

“三名工程”介绍

 

    中山七院按照中山大学“大团队、大平台、大项目”的建设要求,重点打造消化系统疾病研究大平台、脑神经疾病研究大平台、免疫学研究大平台、血液病研究中心、精准医学研究中心、肿瘤耐药逆转研究中心六大科研平台和临床医学研究大数据中心,积极与国际一流名院和医学科研机构开展合作。目前,已落地爱德蒙·费舍尔转化医学研究诺奖实验室和托马斯·林达尔诺奖实验室2个诺贝尔奖科学家实验室。2019年,中山七院的5个科室获得深圳市医疗“三名工程”的资助,引进海内外知名临床、科学团队,其中包括以神经医学中心和精准医学中心为依托科室的英国伦敦大学学院William Richardson神经科学A类引进团队。

    英国伦敦大学学院(University College London, UCL)是欧洲第一的神经学研究基地,共有450余名PI,其中包括26名英国皇家学会院士,60名英国医学科学院院士。Thomson ISI数据显示合作方的神经学科高引用论文数占全英国30%,远超牛津剑桥该学科高引用论文数之和。此次应中山七院邀请加盟的由英国皇家学会院士William Richardson教授领衔的UCL神经团队中拥有5名皇家学院院士和数名中青年科学骨干,他们长期致力于神经系统的基础与临床研究,在NatureScienceCell等顶级学术期刊发表高水平论文多达百篇。

    通过“三名工程”的资助,双方将围绕中枢神经系统疾病发生和发展的分子机理深入探索,提升相关疾病在诊断和治疗上的水平,真正做到精准诊疗,帮助病人更好地摆脱病痛。合作启动后,在UCL团队的指导下,中山七院将派临床和专职科研人员赴UCL医学院深度学习,全面提升中山七院神经疾病临床和科研的整体水平。

 

 

通讯员:王涛 岳奇

编辑:温志鑫

初审:李宁宁

审核:刘畅

审核发布:苗伟