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李宁宁
博士生导师、研究员

个人简介:

李宁宁博士2005年获得全奖赴加拿大劳伦丁大学/安大略北健康医学中心攻读生物学硕士,担任本科生助教。2008年获得英国癌症研究院 (Cancer Research UK) fellowship经费,前往英国诺丁汉大学攻读博士和博士后。李宁宁2013年加入伦敦大学学院,在大学神经研究所神经病理系和神经退行性疾病系主任Sebastian Brandner教授指导下先后担任副研究员和高级副研究员, 并且获得学校博士生导师资质,独立培养多名本科生、硕士生和博士生。李宁宁随后加入欧洲最顶尖的生物医学研究机构“弗朗西斯·克里克研究所”,继续从事肿瘤研究,师从欧洲科学院院士Axel Behrens教授,合作导师为2015年诺贝尔化学奖得主Tomas Lindahl院士。李宁宁博士2016年获得中国教育部“春晖计划”学者,2017年被中山大学引进为中山大学“百人计划”副研究员(一级岗),自2018年以来任职中山大学附属第七医院,组建“肿瘤微环境与肠脑轴机制”团队。

申请人于2013年起关注肿瘤发生发展以及肿瘤与微环境相互作用的分子调控机制。以由异柠檬酸脱氢酶(三羧酸循环限速酶)IDH1突变引起的低级别胶质瘤为例,这类胶质瘤常见于中青年患者,病灶难以彻底清除,易复发。期间,申请人以第一作者和共同通讯作者身份发现了调控脑胶质瘤亚型转换的信号通路以及新的脑胶质瘤诊断和预后的分子标记物G蛋白偶联受体GPR158(Oncogene. 2018)。考虑到脑胶质瘤的分子分型已日趋完善,而治疗乏术,尤其是靶向治疗,项目申请人回国后将脑胶质瘤相关研究的侧重点放在了寻找和解析可药物靶向的分子网络上。近期,申请人所在中山大学附属第七医院团队与英国UCL团队联合发现IDH1突变型胶质瘤处于长期内质网应激(ERS)应答环境,拥有“隐蔽的”易凋亡的“先天脆弱性”(Cancer Res. 2019);未来,依据这一理论基础,利用已获FDA批准的成熟的内质网应激通路诱导剂或抑制剂增强胶质瘤化疗敏感性的探索将为其后续靶向治疗开拓思路(尚未发表)。

同时,申请人团队也积极与国内外团队展开合作,进行靶向结直肠癌微环境(Oncogenesis. 2019)和肿瘤药物靶向递送(J Biomed Nanotech. 2018)的探索性研究。近年来,GPR158蛋白和ERS通路正成为压力应激和心境障碍等神经精神类疾病研究的焦点和热点,有望突破各自的发病机制和内在关联这两大难题。自2010年起,申请人与新兴的、拥有核心技术的生物纳米企业合作,积极探索肿瘤治疗药物的有效靶向递送以及疾病体外诊断产品原理设计和临床检测等转化类研究,合作成果分别发表在《Journal of Biomedical Nanotechnology》《Nanoscale》《Biosensor and Bioelectronics》和《Analytical Chemistry》等杂志。

 

教育背景:

 (1)  2008-10至2012-9, 英国诺丁汉大学 (University of Nottingham), 消化道肿瘤外科学, 博士, 导师: AS Nateri

 (2)  2005-9至2008-6, 加拿大劳伦丁大学 (Laurentian University), 生物医学, 硕士, 导师: Hoyun Lee

 

工作经历:

(1)2017-12至现在, 中山大学附属第七医院, 托马斯·林达尔诺奖科学家实验室(Tomas Lindahl Nobel Laureate Laboratory), 副研究员,独立PI,博导

(2)2017-06至2017-12, Francis Crick Institute(弗朗西·斯克里克研究所),成体干细胞实验室, Senior Research Scientist, PhD student supervisor.

(3)2013-05至2017-05, University College London (伦敦大学学院UCL), 神经研究所, Senior Research Associate, PhD student supervisor.

(4)2012-09至2013-04, 英国诺丁汉大学, 博士后

(5)2004-08至2005-08, 四川大学, 生物治疗国家重点实验室, 研究助理

 

科研项目:

(1)靶向胶质瘤免疫微环境的小胶质细胞:我们前期揭示调控胶质瘤亚型和表征胶质瘤进程的信号轴miR-449/GPR158(Oncogene. 2018)。申请人团队和其他团队都有报道脑胶质瘤起源于神经干细胞获得基因突变;进一步,申请人利用胶质瘤小鼠模型发现神经干细胞获得不同的基因突变将导致产生不同的胶质瘤亚型,即,肿瘤起源细胞的基因型决定肿瘤的表型。例如,在神经干细胞中敲除经典的抑癌基因组合Pten/p53会产生高分化、低级别、弥散型的胶质瘤,而Rb/p53缺失会导致低分化、高级别、边界清晰的胶质瘤。下一步,这两种胶质瘤亚型又如何调控免疫微环境的表型是我们目前正在研究的重点。

(2)靶向消化道肿瘤微环境的基质细胞:申请人团队与英国诺丁汉大学合作,深入探索泛素连接酶FBXW7对肿瘤细胞干性和迁移,以及对和肿瘤微环境中成纤维细胞(CAF)的调控作用,并于近期发现FBXW7通过靶向降解上皮间质转化(EMT)的重要转录调控因子ZEB2,进而可能构成中晚期结直肠癌转移前的最后一道分子保护屏障(Oncogenesis. 2019)。接下来,我们将靶向一类特殊的CAF, 利用白喉毒素受体技术对其进行特异性清除,有望遏制肿瘤进程。同时,我们将进行一系列小分子抑制剂的筛选。

(3)GPR158在神经精神类疾病中的调控作用:有报道GPR158跟肿瘤进程和压力应激密切相关,但具体机制不详。我们利用GPR158示踪小鼠,揭示GPR158在自闭症抑郁症中的分子网络,尤其是影响神经胶质细胞发育和代谢的机制,有望从中发现此类疾病的分子诊断标记物或治疗的药物靶点。

(4)肠道菌群用于疾病早期诊断的研究:通过与专业机构和临床科室的积极合作,对自闭症儿童和新生患儿的粪便进行收集和分类,从菌群和代谢的角度阐释此类疾病的发病机制以及发现分子诊断标记物或治疗的药物靶点。

 

主持或参加科研项目(课题)及人才计划项目情况:

(1)国家科技部,“高端外国专家引进计划”,2018,主持

(2)国家科技部,“高端外国专家引进计划”,2019,主持

(3)国家科技部,国家重点研发计划,2019-2024,参加

(4)国家自然科学基金,面上项目,2018-2021,主持

(5)广东省科技厅,科技计划项目,2018-2021,参加

(6)深圳市科创委,面上项目,2020-2022,主持

(7)深圳市卫健委,三名工程,2019-2023,核心骨干

(8)深圳市光明区,科研项目,2019-2020,主持

 

部分代表性学术研究论文:

1.Ying Zhang, Stefan Pusch, James Innes, Kastytis Sidlauskas, Matthew Ellis, Joanne Lau, Tedani El-Hassan, Natasha Aley, Francesca LaunchburyAngela Richard-Loendt Jasper de Boer, Sheng Chen, Lei Wang, Andreas von Deimling, Ningning Li#, and Sebastian Brandner#. “Mutant IDH sensitises gliomas to endoplasmic reticulum stress and triggers apoptosis by MicroRNA183-mediated inhibition of Semaphorin 3E”. Cancer Research. 2019 Oct 1;79(19):4994-5007.(#共同通讯作者)(IF: 8.4)

 

2.Ningning Li*, Roya Babaei-Jadidi*, Federica Lorenzi*, Bradley Spencer-Dene, Philip Clarke, Enric Domingo, Eugene Tulchinsky, Robert G. J. Vries, David Kerr, Yihang Pan, Yulong He, David O Bates, Ian Tomlinson, Hans Clevers, and Abdolrahman S. Nateri. “An FBXW7- ZEB2 axis links EMT and tumour microenvironment to promote colorectal cancer stem cells and chemoresistance”. Oncogenesis. 2019 Feb 19;8(3):13.(*共同第一作者)(IF: 5.99)

 

3.Ningning Li*#, Ying Zhang, Kastytis Sidlauskas, Matthew Ellis, Ian Evans, Paul Frankel, Joanne Lau, Tedani El-Hassan, Loredana Guglielmi, Jessica Broni, Angela Richard-Loendt & Sebastian Brandner#. “Inhibition of GPR158 by microRNA-449a suppresses neural lineage of glioma stem/progenitor cells and correlates with higher glioma grades”. Oncogene. 2018 Aug;37(31):4313-4333.(*共同第一作者;#共同通讯作者)(IF: 6.6)

 

4.Xibo Li*, Ningning Li*, Kastytis Sidlauskas, Houli Li, Chao Zhang, Mingli Peng, Qinlu Zhang, Kai Hua, Lili Guo, Fuqiang Li, Ying Zhang, Mingwei Chen, Guanjun Zhang, Yihang Pan, Linlin Gao, and Yali Cui. “Doxorubicin-Loaded Dextran-Modified GoldMag Nanoparticles for Targeting Hepatocellular Carcinoma”. Journal of Biomedical Nanotechnology. 2018 Jun 14;6, pp.1135-1146(12). (*共同第一作者) (IF: 5.3)

 

5.Ningning Li*, Federica Lorenzi*, Eliana Kalakouti*, Makhliyo Normatova, Roya Babaei-Jadidi, Ian Tomlinson, and Abdolrahman S. Nateri. “FBXW7-mutated colorectal cancer cells exhibit aberrant expression of phosphorylated-p53 at Serine-15”. Oncotarget. 2015, 6(11): 9240- 9256.(*共同第一作者

 

6.Songdi Wu, Ningning Li, Feng Xia, Kastytis Sidlauskas, Xuemei Lin, Yihua Qian, Wei Gao and Qinlu Zhang. “Neurotrophic keratopathy due to dorsolateral medullary infarction (Wallenberg Syndrome): case report and literature review” BMC neurology. 2014, 14(1): 231-234. (IF: 2.8)

 

7.Roya Babaei-Jadidi*, Ningning Li*, Anas Saadeddin, Bradley Spencer-Dene, Anett Jandke, Belal Muhammad, ELSayed E. Ibrahim, Ranjithmenon Muraleedharan, Mohammed Abuzinadah, Hayley Davis, Annabelle Lewis, Susan Watson, Axel Behrens, Ian Tomlinson, and Abdolrahman S. Nateri. “FBXW7 influences murine intestinal homeostasis and cancer, targeting Notch, Jun and DEK for degradation”. Journal of Experimental Medicine. 2011, 208: 295-312.(*共同第一作者)(IF: 13.9)

 

部分代表性产业转化类论文:

1.Xiaonan Liu, Chao Zhang, Mengye Zhao, Kewu Liu, Hang Li, Ningning Li, Linlin Gao, Xuemin Yang, Ting Ma, Juanli Zhu, Wenli Hui, Kai Hua, Yali Cui. “A direct isothermal amplification system adapted for rapid SNP genotyping of multifarious sample types”. Biosensors and Bioelectronics. 2018 May 115, 70–76. (IF: 7.8)

 

2.Wenli Hui, Sinong Zhang, Chao Zhang, Yinsheng Wan, Juanli Zhu, Gang Zhao, Songdi Wu, Dujuan Xie, Qinlu Zhang, Ningning Li, and Yali Cui. “A Novel Lateral Flow Assay Based on GoldMag Nanoparticles and Its Clinical Applications for Genotyping of MTHFR C677T Polymorphisms” Nanoscale. 2016, 8: 3579-3587. (IF: 7.4)

 

3.Dong Yang, Jianzhong Ma, Qinlu Zhang, Ningning Li, Paul Raju, Mingli Peng, Yanling Luo, Wenli Hui, Chao Chen, and Yali Cui. “Polyelectrolyte Coated Gold Magnetic Nanoparticles for Immunoassay Development: Toward Point of Care Diagnostics for Syphilis Screening" Analytical Chemistry. 2013, 85(14): 6688-6695. (IF: 5.8)

 

会员身份与荣誉:

(1) 欧洲癌症研究学会 2013至今

(2) 英国神经肿瘤学会 2013至今

(3) 美国癌症学会(AACR)2015至今

(4) 伦敦博士论坛 (London PhD Network) 创始会长2015至今 [www.londonphd.org]

(5) 加拿大艾滋病防护协会 董事会成员 “Access AIDS Network” 2005-2008

(6) 西安交通大学第一附属医院 客座教授 2013-2016

(7) 中山大学“百人计划”青年人才 2017

(8) 陕西省组织部中山大学“百人计划”青年学者 2016

(9) 中国教育部“春晖计划”学者 2016

(10)中国深圳市孔雀人才 2018

(11)中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会-细胞代谢与炎癌转化学组全国委员2019-2022

(12)中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会-免疫营养学组全国委员 2019-2022

(13)中国医学救援协会重症医学分会- 科学研究学组组员 2019-2022

 

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