个人简介：
2008年毕业于山西师范大学获得生物学学士学位，2014年毕业于香港中文大学获得化学病理学博士学位，并于2015-2019年先后在美国Fred Hutch癌症研究中心和香港大学医学院任职博士后，2019年10月通过中山大学高层次人才计划加入中山大学附属第七医院。主持或已完成国家、省市级科研项目共6项（含国家自然科学基金3项）。以第一/通讯作者发表研究论文共20篇，研究成果主要发表在Gastroenterology、Genes and Development、Cell Death and Disease、Drug Resistance Updates、Oncogene及Cellular and Molecular Life Sciences等杂志上，并担任Advanced Science、JCI Insight、Cellular and Molecular Life Sciences、International Journal of Biological Sciences、Cancer Letters等杂志审稿人。
主要研究方向与成果:
（1）iPSC诱导分化的类器官模型在神经系统疾病重塑和致病机制研究中的应用。
先天性巨结肠症（HSCR）是一种复杂的肠神经系统发育缺陷的遗传病。（1）我们通过全基因组测序筛选首次报道了BACE2功能缺失突变为HSCR的新致病因素，并利用病人iPSC诱导分化的肠神经嵴细胞（ENCC）模型阐明了BACE2介导的APP蛋白切割失衡是诱发肠神经细胞凋亡的新致病机制（Gastroenterology, 2018; Featured comments by Heuckeroth TO Gastroenterology, 2018）。该研究发现为BACE2功能缺失HSCR病人的临床诊断和治疗提供了新靶点。（2）基于iPSC诱导分化的ENCC及结直肠类器官模型，建立了可在体内外模拟ENCC分化，成熟及其支配结肠类器官蠕动等神经生理过程的3D模型（Gastroenterology, 2019）。该研究发现为我们在体内外验证HSCR相关的致病基因，重塑HSCR病人相关的病理特征，以及致病机制研究和药物筛选等转化工作提供了一个近乎人体微环境的3D模型。（3）基于iPSC诱导分化的脑类器官模型，阐明了BACE2介导的APP蛋白切割失衡是HSCR-AD共同的致病机制（Cell Death Discovery, 2022；Cell and Bioscience, 2021）。该研究发现证明了肠脑神经系统疾病在发病机制和病理特征等方面存在非常高的相似性，为肠脑关联神经系统疾病的诊断和治疗等提供了新思路。
（2）Hippo-YAP信号通路在肿瘤发生发展及肿瘤微环境重塑中的作用及分子机制研究。
YAP (Yes-Associated Protein) 是Hippo信号通路的下游效应因子。作为一个转录共调节因子，该蛋白过表达或者激活参与到肿瘤发生发展、转移、治疗耐药以及肿瘤微环境重塑等多个过程中。（1）上皮细胞连环蛋白（αE-catenin）缺失可诱导肿瘤发生，我们研究发现αE-catenin可通过抑制Integrinβ4-SRC-YAP信号通路的激活，从而发挥其抑癌作用。在该信号通路终端，由激酶SRC介导的YAP酪氨酸位点磷酸化才是αE-catenin缺失诱导肿瘤发生的真正原因（Genes and Development, 2016）。该研究成果阐明了αE-catenin缺失诱导肿瘤发生的新机制，为该类肿瘤靶向治疗提供了新思路。该研究成果多次被Nature、Cell、Cell Stem Cell等顶级杂志进行引用和论述，并两次被世界学术组织F1000正面评论并列为推荐阅读论文。（2）进一步研究还发现SRC激活介导的YAP酪氨酸位点修饰诱导了YAP/TEAD与转录因子KLF5或TFAP2A等转录复合体的形成以及下游靶基因的转录，并促进了三阴乳腺癌的干性和转移潜能（Cellular and Molecular Life Sciences, 2023），以及HER2+乳腺癌对曲妥珠单抗治疗的耐药（Drug Resistance Updates, 2024）。（3）研究还证实YAP是RNA结合蛋白复合体LIN28/MSI2诱导三阴乳腺癌肿瘤干性和转移的关键效应分子，因此靶向YAP依赖的转录输出有望成为治疗该类三阴乳腺癌的新靶点（Oncogene, 2022）。
主要科研论文：
1. Zou, H., Luo, J., Guo, Y., Deng, L., Zeng, L., Pan, Y., Li, P. Tyrosine phosphorylation-mediated YAP1-TFAP2A interactions coordinate transcription and trastuzumab resistance in HER2+ breast cancer. Drug Resistance Updates (2024), 73:101051.
2. Tong, T., Huang, M., Yan, B., Lin, B., Yu, J., Teng, Q., Li, P*., Pang, J*. Hippo signaling modulation and its biological implications in urological malignancies. Molecular Aspects of Medicine (2024), 98:101280. (* Co-corresponding author).
3. Luo, J., Deng, L., Zou, H., Guo, Y., Tong, T., Huang, M., Ling, G., Li, P. New insights into the ambivalent role of YAP/TAZ in human cancers. Journal of Experimental and Clinical Cancer Research (2023), 42(1):130.
4. Zou, H., Luo, J., Guo, Y., Tong, T., Liu, Y., Chen, Y., Xiao, Y., Ye, L., Zhu, C., Deng, L., Wang, B., Pan, Y., Li, P. Tyrosine kinase SRC-induced YAP1-KLF5 module regulates cancer stemness and metastasis in triple-negative breast cancer. Cellular and Molecular Life Sciences (2023), 80(2):41.
5. Luo, J., Zou, H., Guo, Y., Tong, T., Chen, Y., Xiao, Y., Pan, Y., Li, P. The oncogenic roles and clinical implications of YAP/TAZ in breast cancer. British Journal of Cancer (2023), 128(9):1611-1624.
6. Luo, J., Zou, H., Guo, Y., Tong, T., Ye, L., Zhu, C., Deng, L., Wang, B., Pan, Y., Li, P. SRC kinase-mediated signaling pathways and targeted therapies in breast cancer. Breast Cancer Research (2022), 24(1):99.
8. Zou, H., Luo, J., Guo, Y., Liu, Y., Wang, Y., Deng, L., Li, P. RNA-binding protein complex LIN28/MSI2 enhances cancer stem cell-like properties by modulating Hippo-YAP1 signaling and independently of Let-7. Oncogene (2022), 41(11): 1657-1762.
10. Luo, J., Zou, H., Guo, Y., Huang, K., Ngan, ESW., Li, P. BACE2 variant identified from HSCR patient causes AD-like phenotypes in hPSC-derived brain organoids. Cell Death Discovery (2022), 8(1):47.
11. Luo, J., Li, P. Human pluripotent stem cell-derived brain organoids as in vitro models for studying neural disorders and cancer. Cell and Bioscience (2021), 11(1): 99.
12. Luo, J., Zou, H., Deng, L., Sun, X., Yuan, P., Li, P. Lin28 inhibits the differentiation from mouse embryonic stem cells to glial lineage cells through upregulation of Yap1. Stem Cells International (2021), 2021: 6674283.
13. Tang, C#., Li, P#., Lai, F., Fu, A., Lau, S., So, M., Lui, K., Li, Z., Zhuang, X., Yu, M., Liu, X., Ngo, N., Miao, X., Zhang, X., Yi, B., Tang S., Sun, X., Zhang, F., Liu, H., Liu, Q., Zhang, R., Wang, H., Huang, L., Dong, X., Tou, J., Cheah, K., Yang, W., Yuan, Z., Yip, Y., Sham, P., Tam, P., Garcia-barcelo, M., Ngan, E. Identification of genes associated with Hirschsprung disease, based on whole-genome sequence analysis, and potential effects on enteric nervous system development. Gastroenterology (2018), 155, 1908-1922. (# Co-first author).
14. Li, P#., Silvis, M#., Honaker, Y#., Lien, W.H., Arron, S., Vasioukhin, V. αE-catenin inhibits a novel Src-YAP1 oncogenic module that couples tyrosine kinases and the effector of Hippo signaling pathways. Genes and Development (2016), 30, 798-811. (# Co-first author).
15. Li, P., Ma, X., Adams, I.R., Yuan, P. A tight control of Rif1 by Oct4 and Smad3 is critical for mouse embryonic stem cell stability. Cell Death and Disease (2015) 6, e1588.
合作研究机会：
本实验室长期招收具有生物学或基础医学背景的硕、博士研究生，也非常欢迎有博士后合作意向的专职研究人员加盟，一起探讨生命的奥秘、并努力为改善人类的健康做出努力，贡献激情。博士后研究人员可根据中山大学附属第七医院的要求获得极具竞争力的个人待遇、工作环境和长远发展机会。
个人邮箱:
lipeng56@mail.sysu.edu.cn