跳转到主要内容
李宁宁
博士生导师、研究员

个人简介:

李宁宁博士长期从事脑-体互作与肿瘤微环境研究,系统解析肠道菌群代谢、神经突触与髓鞘稳态、神经元-胶质细胞互作,以及肿瘤耐药与转移的分子机制,尤其关注微环境信号对细胞命运与功能的调控。

李宁宁博士2005年获加拿大劳伦丁大学(Laurentian University)/安大略北健康医学中心全额奖学金攻读生物医学硕士,并担任本科生助教;2008年获英国癌症研究院(Cancer Research UK)fellowship资助,赴英国诺丁汉大学完成临床前肿瘤学博士训练及博士后研究;2013年加入伦敦大学学院(UCL)神经研究所,在Sebastian Brandner教授指导下先后担任副研究员、高级副研究员,并获学校博导资格;此后加入欧洲顶尖生物医学研究机构弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)成体干细胞实验室,师从欧洲科学院院士Axel Behrens教授,合作导师为2015年诺贝尔化学奖得主Tomas Lindahl院士。

2017年,李宁宁博士入选中山大学“百人计划”青年学者、教育部“春晖计划”学者并全职回国,2018年加盟中山大学附属第七医院,组建“肿瘤微环境与肠脑轴机制”团队;2019年主导成立托马斯·林达尔诺奖科学家实验室,形成神经精神疾病与肿瘤耐药转移两大研究方向。现任实验室负责人、细胞与分子免疫学实验室PI,兼任帝国理工学院、伦敦大学学院客座教授,并任中国研究型医院学会神经再生与组织器官损伤修复专业委员会常务委员、深圳医疗卫生“三名工程”William Richardson皇家院士神经团队召集人。

迄今以第一作者或通讯作者在Molecular Cancer、Cell Reports Medicine、Microbiome、Cell Reports、Advanced Science、Molecular Therapy、Cancer Research、Oncogene等国际重要学术期刊发表论文80余篇;累计申请中国发明专利15项、美国专利1项,其中授权国家发明专利5项;主持国家自然科学基金面上项目3项、国家外国专家项目2项、深圳市重点项目1项及广东省、深圳市面上项目3项,并组织建设深圳市医疗卫生“三名工程”海外A类引进团队。

 

研究方向:

李宁宁博士自2013年起持续研究肿瘤发生发展及其与微环境相互作用的分子机制,早期以IDH1突变型低级别胶质瘤为模型,先后鉴定出调控胶质瘤亚型转换的信号通路及新的诊断与预后标记物GPR158。鉴于该类肿瘤分子分型日趋完善而靶向治疗乏术,其回国后将研究重点转向可药物靶向的分子网络,并逐步把研究体系由肿瘤拓展至脑-体互作层面,形成以下四个方向。

  1. 脑-体互作与肠-脑轴机制

以孤独症谱系障碍(ASD)和情绪认知障碍为主要模型,解析肠道微生物及其代谢物对神经发育、突触传递和社交行为的调控。团队在轻症ASD儿童队列中发现肠道GABA代谢失衡与大肠杆菌过度富集相关,可作为早期无创筛查的代谢指纹;并在16p11.2缺失模型中证实肠道代谢物吲哚丙酸经激活ERK1恢复海马抑制性突触传递、改善社交与认知缺陷,形成了“菌群代谢物—突触传递—行为表型”的可干预路径。下一步将推进菌群代谢标志物的临床验证及微生态干预制剂的功能评价。

  1. 神经元-胶质细胞互作与GPR158

围绕孤儿G蛋白偶联受体GPR158,阐明其在神经元突触传递与少突胶质细胞分化、髓鞘可塑性中的作用。团队建立了GPR158全脑示踪与表达图谱,证明锥体神经元GPR158经调控突触传递影响社交行为;近期进一步发现神经元来源的GPR158是少突胶质细胞谱系分化与髓鞘形成的必需分子,建立了“神经元活动—髓鞘可塑性”的分子连接,为ASD等神经发育障碍提供了新的干预靶点。

  1. 肿瘤微环境、耐药与转移

以脑胶质瘤与结直肠癌为模型,解析肿瘤起源细胞的基因型如何决定肿瘤表型与免疫微环境特征,以及基质细胞驱动的耐药与转移机制。胶质瘤方面,揭示IDH1突变型胶质瘤长期处于内质网应激应答环境、具有易被诱导凋亡的“脆弱性”,为化疗增敏提供了理论依据,相关PERK激活剂已获国家发明专利授权。结直肠癌方面,与英国诺丁汉大学合作阐明FBXW7-ZEB2轴在维持转移前微环境中的作用;近期进一步发现GREM1由基质细胞旁分泌向肿瘤细胞自分泌切换是驱动转移的关键环节,并鉴定ACVR1C为其功能受体,为多肽与小分子抑制剂的研发提供了新靶点。同时与临床科室合作开展胃癌预后分层、结直肠癌化疗耐药及脓毒症肠损伤等转化研究。

  1. 原创干预策略与转化平台

围绕上述靶点,构建多肽抑制剂、DNA编码化合物库(DEL)筛选、微生态制剂、AI辅助诊断及植入式生物电子等转化平台。团队自主研发GREM1-ACVR1C抑制型多肽并推进中国、美国专利布局;建立含33株自主菌株的益生菌资源库;联合开发用于帕金森病治疗的无线血管内深部脑刺激器。部分成果已通过校企合作向诊断试剂、药物与器械方向推进转化。

 

教育背景:

  1. 2008-10至2012-9,英国诺丁汉大学 (University of Nottingham),消化道肿瘤外科学,博士,导师:AS Nateri
  2. 2005-9至2008-6,加拿大劳伦丁大学 (Laurentian University),生物医学,硕士,导师: Hoyun Lee

 

工作经验:

  1. 2023-12至今,中山大学附属第七医院,托马斯·林达尔诺奖科学家实验室(Tomas Lindahl Nobel Laureate Laboratory),研究员,独立PI,博导
  2. 2017-12-2023-12, 中山大学附属第七医院,托马斯·林达尔诺奖科学家实验室(Tomas Lindahl Nobel Laureate Laboratory),副研究员,独立PI,博导
  3. 2017-06至2017-12, Francis Crick Institute(弗朗西·斯克里克研究所),成体干细胞实验室,Senior Research Scientist, PhD student supervisor.
  4. 2013-05至2017-05,University College London (伦敦大学学院UCL),神经研究所,Senior Research Associate, PhD student supervisor.
  5. 2012-09至2013-04,英国诺丁汉大学,博士后
  6. 2004-08至2005-08,四川大学,生物治疗国家重点实验室,研究助理

 

主持或参加科研项目及人才计划:

  1. 科学技术部,“高端外国专家引进计划”,2018
  2. 科学技术部,“高端外国专家引进计划”,2019
  3. 国家自然科学基金,面上项目,2027
  4. 国家自然科学基金,面上项目,2021
  5. 国家自然科学基金,面上项目,2018
  6. 广东省自然科学基金,面上项目,2024
  7. 深圳市科技创新局,科技重大专项,2025
  8. 深圳市科技创新局,面上项目,2022
  9. 深圳市科技创新局,面上项目,2019
  10. 深圳市卫健委,三名工程,2019-2023,核心骨干

 

部分代表性学术研究论文:

  1. Zhou H, Jin Q, Fu Z, Yang Y, Gao Y, Wang N, Zhao B, Gui L, Li J, Zhu Z, Zhang Y, He Y, Zhang Y, Luo S, Fu L, Wu X, Wang G, Xu Z, Li H, Zhang J, Shen X, Wang T, Jiang Y, Li N. A paracrine-to-autocrine shunt of GREM1 fuels colorectal cancer metastasis via ACVR1C. Molecular Cancer. 2026;25:174. doi: 10.1186/s12943-025-02554-w. (最后通讯,IF=42.2)
  2. Tan F, Zheng L, Yuan D, Wang S, Yao W, Wang T, Xia B, Li N, Fu Z, Chen T, Chi X. LncRNA Gm16023 limits M1 macrophage-mediated hyperglycemia-exacerbated septic intestinal injury via miR-377-3p/Sirt1 axis. Molecular Therapy. 2026;34(6):3636-3654. doi: 10.1016/j.ymthe.2026.02.042. (共通讯,IF=11.4)
  3. Li M, Yang Y, Zhong L, Zhang L, Liu G, Liang K, Zhang F, Zhang J, Li N, Chen, Y.. Integrated multi-omics and experimental analyses reveal VIPR1 as a potential mediator linking environmental bisphenol A exposure to MASH-HCC progression. Ecotoxicology and Environmental Safety, 2026; 324, 120809. doi: 10.1016/j.ecoenv.2026.120809. (共通讯,IF=6.6)
  4. Ren J, Huang J, Cheng Z, Xu H, Yang J, Zhang X, Sun M, Shi K, Cao X, Jin H, Wu W, Wu Y, Li N, Xu B. A Wireless Endovascular Deep Brain Stimulator for Parkinson's Disease. Advanced Materials Technologies. 2026;11(10):e02462. doi: 10.1002/admt.202502462. (共通讯,IF=6)
  5. Guo L, Li H, Ning X, Wu H, Li J, Gao M, Wei D, Wu Q, Zhou J, Zhou Z, Li N, Zhou X, Wang, J. Gpr158 deficiency alleviates co-occurring motor and anxiety-like deficits after spinal cord injury in a partially dissociable manner. Experimental Neurology, 2026; 115952. doi:10.1016/j.expneurol.2026.115952 (共通讯,IF=4.8)
  6. Liang K, Wang Z, Zhang Z, Liu G, Wang X, Cao H, Zhong M, Ye L, Zhong X, Xun J, Lei K, Li N. Single-cell sequencing reveals the tumor immune microenvironment in thyroid cancer: a narrow review. Frontiers in Immunology. 2026;16:1738583. doi: 10.3389/fimmu.2025.1738583. (最后通讯,IF=7)
  7. Gao Y, Liu G, An C, Huang H, Zhou H, Zhang J, Fan Y, Li N. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps: A “Module-First” Review of Murine Models and Chemical Interventions. Molecules. 2026;31(5):781. doi: 10.3390/molecules31050781. (最后通讯,IF=5.1)
  8. Fu Z, Li M, Zhou H, Zhong X, Zhang Z, Meng X, Jiang Y, Wang T, Li N. Endoplasmic reticulum stress orchestrates tumor metabolism and immunity: new insights into immunometabolic therapeutics. Frontiers in Immunology. 2025;16:1674163. doi: 10.3389/fimmu.2025.1674163. (最后通讯,IF=7)
  9. Wang D, Jiang Y, Jiang J, Pan Y, Yang Y, Fang X, Liang L, Li H, Dong Z, Fan S, Ma D, Zhang XS, Li H, He Y, Li N. Gut microbial GABA imbalance emerges as a metabolic signature in mild autism spectrum disorder linked to overrepresented Escherichia. Cell Reports Medicine. 2025;6(1):101919. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101919. (最后通讯,IF=14)
  10. Zhang Z, Zhong X, Jin Q, Chen Z, Yang Y, Jiang Y, Zhou H, An C, Zhang J, He Y, Fu Z, Wu K, Li N. Prognostic modeling of early-onset nondistal gastric cancer identifies ARSB-PDCD1 ratio as an immune-related survival stratifier. Frontiers in Immunology. 2025;16:1655106. doi: 10.3389/fimmu.2025.1655106. (最后通讯,IF=7)
  11. Zhang J, Lin X, Huang Q, Fu Z, Huang Y, Chen Z, Li N, Lin X. The overexpression of miR-146a in hippocampal microglia via IRAK1/TRAF6/NF-κB pathway improves cognitive function in diabetic mice. Experimental Neurology. 2025;391:115291. doi: 10.1016/j.expneurol.2025.115291. (共通讯,IF=4.8)
  12. Jiang Y, Fu Z, Chen Y, Jin Q, Yang Y, Lin Z, Li C, Gao Y, Dong Z, He Y, Mao X, He Y, Zhang Q, Zhang Q, Li N. Mapping and tracing Grem1+ stromal cells in an ApcMin/+ mouse utilizing cryopreserved intestinal sections prepared via modified Swiss-roll technique. iScience. 2024;27(11):111173. doi: 10.1016/j.isci.2024.111173. (最后通讯,IF=4.5)
  13. Wei S, Jiang J, Wang D, Chang J, Tian L, Yang X, Ma XR, Zhao JW, Li Y, Chang S, Chi X, Li H, Li N. GPR158 in pyramidal neurons mediates social novelty behavior via modulating synaptic transmission in male mice. Cell Reports. 2024;43(10):114796. doi: 10.1016/j.celrep.2024.114796. (最后通讯,IF=7.7)
  14. Jiang J, Wang D, Jiang Y, Yang X, Sun R, Chang J, Zhu W, Yao P, Song K, Chang S, Wang H, Zhou L, Zhang XS, Li H, Li N. The gut metabolite indole-3-propionic acid activates ERK1 to restore social function and hippocampal inhibitory synaptic transmission in a 16p11.2 microdeletion mouse model. Microbiome. 2024;12:66. doi: 10.1186/s40168-024-01755-7. (最后通讯,IF=14.9)
  15. Fu Z, Yang X, Jiang Y, Mao X, Liu H, Yang Y, Chen J, Chen Z, Li H, Zhang XS, Mao X, Li N, Wang D, Jiang J. Microbiota profiling reveals alteration of gut microbial neurotransmitters in a mouse model of autism-associated 16p11.2 microduplication. Frontiers in Microbiology. 2024;15:1331130. doi: 10.3389/fmicb.2024.1331130. (共通讯,IF=5.8)
  16. Yao P, Liu X, Miao Q, Li C, Zhou H, Li H, Mao X, Fang X, Li N. Expression mapping of GREM1 and functional contribution of its secreting cells in the brain using transgenic mouse models. Experimental Neurology. 2024;373:114649. doi: 10.1016/j.expneurol.2023.114649. (最后通讯,IF=4.8)
  17. Zhu X, Li C, Gao Y, Zhang Q, Wang T, Zhou H, Bu F, Chen J, Mao X, He Y, Wu K, Li N, Luo H. The feedback loop of EFTUD2/c-MYC impedes chemotherapeutic efficacy by enhancing EFTUD2 transcription and stabilizing c-MYC protein in colorectal cancer. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 2024;43:7. doi: 10.1186/s13046-023-02873-0. (共通讯,IF=14.3)
  18. Wang T, Zhou Y, Fan Y, Duan H, Guo X, Chang J, Jiang Y, Li C, Fu Z, Gao Y, Guo X, Sidlauskas K, He Z, Da Costa C, Sheng X, Wu D, Yuan J, Li H, He Y, Mou Y, Li N. PERK-Mediated Cholesterol Excretion from IDH Mutant Glioma Determines Anti-Tumoral Polarization of Microglia. Advanced Science. 2023;10(20):e2205949. doi: 10.1002/advs.202205949. (最后通讯,IF=14.1)
  19. Ying Zhang, Stefan Pusch, James Innes, Kastytis Sidlauskas, Matthew Ellis, Joanne Lau, Tedani El-Hassan, Natasha Aley, Francesca LaunchburyAngela Richard-Loendt Jasper de Boer, Sheng Chen, Lei Wang, Andreas von Deimling,  Li N, and Sebastian Brandner#. Mutant IDH sensitises gliomas to endoplasmic reticulum stress and triggers apoptosis by MicroRNA183-mediated inhibition of Semaphorin 3E. Cancer Research. 2019 Oct 1;79(19):4994-5007. (共通讯,IF=22.6)
  20. Li N, Roya Babaei-Jadidi, Federica Lorenzi, Bradley Spencer-Dene, Philip Clarke, Enric Domingo, Eugene Tulchinsky, Robert G. J. Vries, David Kerr, Yihang Pan, Yulong He, David O Bates, Ian Tomlinson, Hans Clevers, and Abdolrahman S. Nateri. “An FBXW7- ZEB2 axis links EMT and tumour microenvironment to promote colorectal cancer stem cells and chemoresistance”. Oncogenesis. 2019 Feb 19;8(3):13. (共一/通讯,IF=6)

 

授权专利:

  1. 李宁宁、周怀香,一种特异性阻断 ACVR1C 与 GREM1 结合的多肽及其应用,2026-05-01,中国发明专利,ZL202410357923.6
  2. 李宁宁、王涛、邵昊、周云霞,一种PERK 激活剂在制备抑制脑胶质瘤发展药物中的应用及该药物,2024-04-02,中国发明专利,ZL202210508527.X
  3. 李宁宁、鞠俊、江健、王迪龙,一种鲑鱼降钙素在制备用于治疗抑郁症药物中的应用,2023-05-23,中国发明专利,ZL202011420607.7
  4. 李宁宁、王迪龙、潘逸航,一种肠道微生物代谢物在制备自闭症诊断试剂盒中的用途,2023-03-21,中国发明专利,ZL202010887253.0
  5. 李宁宁、江健,一种吲哚丙酸在制备用于治疗自闭症药物中的应用,2022-12-13,中国发明专利,ZL202110864514.1

 

会员身份与荣誉:

  1. 欧洲癌症研究学会 2013至今
  2. 英国神经肿瘤学会 2013至今
  3. 美国癌症学会(AACR)2015至今
  4. 伦敦博士论坛 (London PhD Network) 创始会长2015至今 [www.londonphd.org]
  5. 加拿大艾滋病防护协会 董事会成员 “Access AIDS Network” 2005-2008
  6. 西安交通大学第一附属医院 客座教授 2013-2016
  7. 中山大学青年人才 2017
  8. 陕西省组织部中山大学青年学者 2016
  9. 中国教育部“春晖计划”学者 2016
  10. 中国深圳市孔雀人才 2018
  11. 中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会-细胞代谢与炎癌转化学组全国委员2019-2022
  12. 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会-免疫营养学组全国委员 2019-2022
  13. 中国医学救援协会重症医学分会- 科学研究学组组员 2019-2022

 

联系邮箱:

欢迎感兴趣且一定靠谱坚韧不拔的小伙伴垂询并加盟!欢迎讨论博士研究生报考、博士后招聘、技术员招聘和实习生见习,请联系下方邮箱,有信必回。

linn29@mail.sysu.edu.cn   

出诊信息